Præbiotisk og probiotisk rolle i overgangsalderen-relaterede sygdomme
Den menneskelige mikrobiota er et komplekst samfund, der eksisterer i et gensidigt fordelagtigt forhold til sin vært. Menopause er forbundet med dysbiose, og ændringer i mikrofloraens sammensætning af forskellige steder (tarm, vagina og mundhule) kan spille en rolle i overgangsalderen-relaterede sygdomme (såsom osteoporose, brystkræft, endometriehyperplasi, paradentose og kardiometabolisk sygdom) . spiller en rolle i patogenesen af sygdommen).
Mikrobiotaens kritiske rolle i postmenopausale kvinders sundhed, især dens (a) evne til at øge intestinal calciumabsorption og derved forhindre osteoporose, (b) forbundet med reduceret risiko for brystkræft og type 1 endometriehyperplasirisiko, (c) reduceret tandkødsbetændelse og menopausal parodontitis, og (d) gavnlige virkninger på flere kardiometaboliske risikofaktorer (dvs. fedme, inflammation, glucose og lipidmetabolisme). Hvorvidt oralt probiotisk tilskud kan bruges til at behandle overgangsalderensrelateret dysbiose, skal dog stadig belyses yderligere.
Mikrobiotaen består af mikroorganismer (bakterier, svampe og vira), der lever i og uden for kroppen. I tarmen lever mikrobielle arter i harmoni med værten, hvilket hjælper med at (1) øge den metaboliske kapacitet til at fermentere ufordøjelige kulhydrater; (2) producere vitaminer, nemlig B2, B12, K og folinsyre; (3) forhindre kolonisering af patogene bakterier; og (4) fremmer den normale udvikling af immuncellemodning og -funktion og hæmmer toksiner og carcinogener. I henhold til mikrobiel klassificering på phylum-niveau er følgende tarmbakterier blevet identificeret: Firmicutes (60 procent -80 procent , dvs. Ruminococcus, Clostridium, Lactobacillus, Enterococcus), Bacteroidetes (20 procent -30 procent , dvs. Bacteroides, Prevotella, Xylanibacter), Actinomycetes (mindre end 10 procent, dvs. Bifidobacterium) og Proteobacteria (mindre end 1 procent, dvs. Escherichia, Enterobacteriaceae). Sammensætningen af tarmmikrobiotaen kan dog variere afhængigt af værtsrelaterede faktorer (alder, køn, breddegrad, race, sygdom), livsstil (fysisk aktivitet, sædvanlig kost, brug af probiotika og/eller probiotika) og ændringer i antibiotikabehandling. Dramatiske ændringer i sammensætningen af tarmmikrobiotaen - den såkaldte dysbiose - menes at være en væsentlig årsag til flere sygdomme, såsom astma, eksem, fedme, type 2-diabetes, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, tyktarmskræft, hjertesygdomme og neurologisk eller neuropsykiatrisk sygdom. Blandt de faktorer, der påvirker sammensætningen af tarmmikrobiotaen, er køns- og kønshormonernes rolle ikke fuldt ud undersøgt.
Akkumulerende beviser tyder på, at køns- og kønshormoner kan spille en nøglerolle i at modulere menneskelige reaktioner på eksterne faktorer gennem forskellige effekter på mikrobiotaen. For eksempel viste han- og hunmus i undersøgelsen af Org et al. slående forskelle i mængden af flere mikrobielle arter. Interessant nok forklarede denne kønsassocierede sammensætning af mikrobiotaen variationen i den metaboliske respons hos mus på en diæt med højt fedtindhold og højt saccharose i 8 uger. For at afgøre, om disse fund blev medieret af kønshormoner, blev gonadektomiserede og hormonbehandlede mus desuden fodret med den samme diæt. Resultaterne viste, at mandlig hormonstatus havde en større effekt på mikrobiotasammensætningen hos mænd, der blev fodret med en normal kost, mens denne effekt var mere udtalt hos kvinder, der fik en kost med højt fedtindhold. Disse eksperimenter fremhæver således køns rolle i at målrette tarmmikrobiotasammensætning og respons på diætinterventioner.
I andre undersøgelser har østrogen vist sig at påvirke tarmmikrobiotaen, som igen kan påvirke østrogenniveauet betydeligt. Faktisk kan nogle mikrobielle arter (også kendt som østrabolom) regulere cirkulerende østrogen ved at udskille -glucuronidase, et bakterielt enzym, der omdanner aktive former for østrogen og fytoøstrogener, kobles fra, så de kan reabsorberes i tarmen og komme ind i blodbanen (blodet, der cirkulerer) i kroppen).
Dysbiose kan reducere østrabolomet, hvorved østrogener og fytoøstrogener afkobles til deres cirkulerende aktive former og forringer østrogenreceptoraktiveringen. Denne tilstand kan disponere for sygdomme som polycystisk ovariesyndrom (PCOS), fedme og fedme-relaterede metaboliske sygdomme, hjerte-kar-sygdomme (CVD), kognitiv tilbagegang, type 1 endometriehyperplasi og endometriecancer og brystkræft (BC). Derudover regulerer østrogen det mikrobielle miljø i den kvindelige forplantningskanal ved at opretholde epiteltykkelse, glykogenniveauer, slimudskillelse og sænke vaginal pH ved at fremme Lactobacillus-kolonisering og mælkesyreproduktion. Under overgangsalderen falder mængden af vaginale laktobaciller således som reaktion på hormonelle og epiteliale ændringer. Endelig, i den normale kvindelige livscyklus, er overgangsalderen præget af et dramatisk fald i østrogen og andre kvindelige kønshormoner. Samlet set tyder disse beviser på, at sammensætningen af mikrobiotaen kan spille en nøglerolle i udviklingen eller progressionen af visse overgangsalderen-associerede kliniske sygdomme.
Derfor er formålet med denne gennemgang at gennemgå forholdet mellem mikrobiel dysbiose og de mest almindelige menopause-relaterede sygdomme (postmenopausal osteoporose, BC, endometriehyperplasi, paradentose, fedme og kardiovaskulær sygdom). Derudover diskuteres evidensen for effekten af præbiotisk og probiotisk tilskud hos postmenopausale kvinder for at vurdere, om probiotisk tilskud kan bruges som en terapeutisk strategi til forebyggelse/behandling af overgangsalderens relaterede sygdomme.
Kilde til denne artikel:
Curr Nutr Rep. 2023 Mar;12(1):83-97. doi: 10.1007/s13668-023-00462-3. Epub 2023 7. februar PMID: 36746877; PMCID: PMC9974675.(IF:4.9, 中科院2区).